脂肪性肝�。ê�(jiǎn)稱脂肪肝）是遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病，包括酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病兩大類。當(dāng)前酒精性肝病的患病率居高不下，而非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病率不斷攀高且起病漸趨低齡化，并已成為發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)第一大肝病，在我國(guó)亦有望成為慢性肝病的首要病因；并且，酒精性和非酒精性脂肪性肝病可以與病毒性肝炎合并存在。更為嚴(yán)峻的是，非酒精性脂肪性肝病除了與酒精性肝病一樣可導(dǎo)致肝病殘疾和死亡外，還與2型糖尿病和動(dòng)脈硬化性心腦血管病變密切相關(guān)。為此，脂肪肝已成為當(dāng)代肝病領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)，其對(duì)人類健康和社會(huì)發(fā)展構(gòu)成嚴(yán)重威脅，而脂肪肝的Y效防治可望改善廣大患者的預(yù)后。新近研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群紊亂及其相關(guān)腸源性內(nèi)毒素血癥在脂肪性肝炎的發(fā)病中起著重要的作用，而重建和調(diào)整腸道微生態(tài)平衡則有助于延緩和阻止脂肪肝的進(jìn)展，減少肝硬化及其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

　　1．肝病與腸道微生態(tài)相互影響

　　胃腸道生態(tài)系統(tǒng)是人體較大的微生態(tài)系統(tǒng)，含有人體較大的貯菌庫(kù)及內(nèi)毒素池，而肝臟與胃腸道的解剖和功能關(guān)系密切，共同組成消化系統(tǒng)整體。大量臨床研究顯示肝病的發(fā)生和發(fā)展與人體微生態(tài)的變化密切相關(guān)。其中腸道微生態(tài)與肝臟不但在解剖結(jié)構(gòu)上，而且在功能上都有著密切的聯(lián)系。腸道是肝臟這個(gè)生化加工廠的初級(jí)原料庫(kù)，肝臟則通過精細(xì)的生化反應(yīng)，加工著來(lái)自腸道的包括腸道菌群產(chǎn)生的有益的及有毒的全部物質(zhì)，并使之向有利人體健康的方向轉(zhuǎn)化。在病理狀態(tài)下，肝臟和腸道微生態(tài)之間常相互影響，或互為因果。

　　肝病狀態(tài)下，尤其在肝硬化及重型肝炎時(shí)，患者消化道癥狀明顯，如惡心、嘔吐、胃納明顯下降，相對(duì)而言，腸道菌群營(yíng)養(yǎng)底物不足；膽汁分泌不足，腸道內(nèi)膽鹽缺乏；肝臟結(jié)構(gòu)和功能改變，肝臟血液回流受阻，導(dǎo)致胃腸道淤血、缺氧，等等這些因素的存在均可導(dǎo)致腸道微生態(tài)失調(diào)。此外，抗生素和制酸劑的廣泛應(yīng)用、腸道缺血再灌注損傷、外科手術(shù)（特別是空回腸旁路手術(shù)、盲瓣綜合征）等亦可對(duì)腸道微生態(tài)產(chǎn)生嚴(yán)重影響，導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡。后者可損傷腸道屏障功能，引起腸道細(xì)菌及其各種代謝產(chǎn)物大量移位進(jìn)入腸外器官，過度激活免疫系統(tǒng)特別是肝臟的庫(kù)普弗細(xì)胞，引起異常免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥壞死加劇，從而形成惡性循環(huán)。臨床上，腸道菌群的失調(diào)程度是隨肝功能的損害加重而加重，并隨肝功能好轉(zhuǎn)而出現(xiàn)一定程度的恢復(fù)。

　　2．腸道菌群紊亂參與脂肪性肝炎的發(fā)病

　　無(wú)論是肥胖、Ⅱ型糖尿病還是酒精中毒所致肝病，均包括三個(gè)逐漸發(fā)展的病理階段：脂肪肝、脂肪性肝炎、肝硬化。沒有脂肪性肝炎就沒有肝硬化，進(jìn)而也就不會(huì)發(fā)生肝病殘疾和死亡，盡管10年內(nèi)至少有15%～25%的脂肪性肝炎患者并發(fā)肝硬化，其中30%～40%醉終死于肝病，然而單純性脂肪肝發(fā)生脂肪性肝炎的概率可能僅有10%～20%。為此，脂肪性肝炎是單純性脂肪肝發(fā)生肝硬化的重要中間環(huán)節(jié)。

　　與單純性脂肪肝患者相比，酒精性和非酒精性脂肪性肝炎患者腸道菌群紊亂（腸道雙歧桿菌、類桿菌等專性厭氧菌顯著減少，而腸桿菌科細(xì)菌、腸球菌、酵母菌等兼性厭氧菌顯著增加）、小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)及其相關(guān)腸源性內(nèi)毒素血癥的檢出率顯著增高，且小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)與脂肪性肝炎的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。腸道微生態(tài)失調(diào)、腸道革蘭陰性桿菌過度生長(zhǎng)繁殖、腸道定植抗力下降及腸道屏障功能受損是其腸道內(nèi)毒素移位、血內(nèi)毒素升高、內(nèi)毒素血癥形成的原因之一。而腸源性內(nèi)毒素及由內(nèi)毒素啟動(dòng)剌激肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞所產(chǎn)生的大量炎性細(xì)胞因子可引起肝細(xì)胞凋亡、壞死，加重肝臟原有的損傷，導(dǎo)致單純性脂肪肝進(jìn)展為脂肪性肝炎。肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞在清除包括來(lái)自腸道微生態(tài)的內(nèi)毒素、細(xì)菌、真菌方面具有極其重要的作用。庫(kù)普弗細(xì)胞功能發(fā)揮正常與否與腸道微生態(tài)有密切的關(guān)系。在脂肪肝時(shí)肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞激活，對(duì)內(nèi)毒素的敏感性增強(qiáng)，微量?jī)?nèi)毒素血癥對(duì)于脂肪堆積的肝臟可能就會(huì)構(gòu)成致命性的打擊。此外，肥胖癥患者腸道細(xì)菌過度生長(zhǎng)，可發(fā)酵腸道內(nèi)未消化的食物產(chǎn)生酒精，這些內(nèi)源性酒精亦可通過氧化應(yīng)激導(dǎo)致脂肪沉積的肝細(xì)胞變性壞死。因此在**脂肪肝時(shí)，尚需從腸道微生態(tài)的角度預(yù)防和腸道毒性物質(zhì)對(duì)肝臟的繼發(fā)性損傷。